Herbal

แนวทางใหม่ในการรักษามะเร็งHER2 แบบตรงเป้าหมาย : Computational Analyses of Curcuminoid Analogs

 

ความต้องการที่เพิ่มขึ้นในการพัฒนาแนวทางวิธีการรักษามะเร็ง

ในสงครามกับโรคมะเร็ง โปรตีนชนิดหนึ่งได้กลายเป็นศูนย์กลางของการวิจัย นั่นคือ HER2 (human epidermal growth factor receptor 2) โปรตีนนี้มีบทบาทสำคัญในการทำให้มะเร็งหลายประเภทเติบโตอย่างรวดเร็ว โดยเฉพาะอย่างยิ่ง มะเร็งเต้านม มะเร็งรังไข่ และมะเร็งกระเพาะอาหาร มะเร็งชนิด HER2-positive ขึ้นชื่อเรื่องการเติบโตอย่างรวดเร็วและมีพยากรณ์โรคที่ไม่ดี ทำให้เป็นเรื่องท้าทายในการรักษา ปัจจุบันมีการใช้ยารักษาอย่าง Trastuzumab (Herceptin) และ Lapatinib ซึ่งช่วยเหลือผู้ป่วยได้มาก แต่การรักษาเหล่านี้ก็ไม่ใช่ไม่มีข้อเสีย เนื่องจากมีปัญหาการดื้อยา ผลข้างเคียง และประสิทธิภาพที่จำกัดในบางกรณี จึงเกิดความต้องการในการพัฒนาวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น

เคอร์คูมิน: สมุนไพรที่มีการนำมาศึกษาประสิทธิภาพในรูปแบบใหม่

เคอร์คูมิน สารประกอบสำคัญที่พบในขมิ้นชัน มีประวัติการใช้ประโยชน์ทางการแพทย์แผนโบราณมายาวนาน เป็นที่ทราบกันดีว่าเคอร์คูมินมีคุณสมบัติต้านการอักเสบ (anti-inflammatory) ต้านอนุมูลอิสระ (antioxidant) และต้านมะเร็ง (anticancer) ซึ่งได้รับการยืนยันในงานวิจัยจำนวนมาก อย่างไรก็ตาม เคอร์คูมินในรูปแบบธรรมชาติมีข้อจำกัดด้านเภสัชจลนศาสตร์ เช่น การดูดซึมต่ำ และการจับกับเป้าหมายโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับมะเร็ง เช่น HER2 ได้ไม่ดี

เพื่อแก้ไขข้อจำกัดดังกล่าว รศ.ดร. เกียรติทวี ชูวงศ์โกมล และทีมงานนักวิจัย ได้ทำการศึกษาวิจัยศักยภาพของสารอนุพันธ์เคอร์คูมินอยด์ (curcuminoid analogs) ซึ่งเป็นสารประกอบสังเคราะห์ที่ได้จากการดัดแปลงโครงสร้างทางเคมีของเคอร์คูมิน โดยมุ่งหวังที่จะเพิ่มประสิทธิภาพในการรักษา งานวิจัยนี้ให้ความสำคัญกับสารอนุพันธ์ที่มีศักยภาพสูงสองชนิด คือ AS-KTC006 และ AS-KTC021 ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความหวังในการรักษามะเร็ง HER2-positive

ทำไมต้องมุ่งเป้าไปที่ HER2?

HER2 เป็นโปรตีนตัวรับผิวเซลล์ที่มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการเจริญเติบโตและการอยู่รอดของเซลล์ (cellular growth and survival) การแสดงออกของ HER2 ที่มากเกินไป ส่งผลให้เกิดการแบ่งเซลล์ที่รวดเร็วและไม่สามารถควบคุมได้ นำไปสู่การเกิดเนื้องอก ดังนั้น การยับยั้งการทำงานของ HER2 จึงเป็นกลยุทธ์ที่มีประสิทธิภาพในการยับยั้งการลุกลามของมะเร็ง และ HER2 จึงเป็นเป้าหมายสำคัญในการพัฒนายารักษามะเร็ง แม้ว่าในปัจจุบันจะมีการใช้ยาที่กำหนดเป้าหมาย HER2 เช่น Trastuzumab ซึ่งประสบความสำเร็จในการรักษา แต่ก็ยังคงมีความเสี่ยงต่อการดื้อยา หมายความว่าเซลล์มะเร็งสามารถปรับตัวและหลบเลี่ยงกลไกการออกฤทธิ์ของยาได้ ส่งผลให้ประสิทธิภาพในการรักษาลดลง สารอนุพันธ์เคอร์คูมินอยด์ curcuminoid analogs จึงเป็นทางเลือกใหม่ที่มีศักยภาพในการแก้ปัญหาดังกล่าว โดยนำเสนอแนวทางการรักษาแบบธรรมชาติที่มีความจำเพาะเจาะจงต่อเป้าหมายมากขึ้น

บทบาทของอนุพันธ์เคอร์คูมินอยด์ใน HER2-targeted Therapy

curcumin HER2การศึกษางานวิจัยของทีม รศ.ดร. เกียรติทวี พวกเขาใช้เทคนิคการเชื่อมต่อโมเลกุลด้วยคอมพิวเตอร์ (molecular docking) เพื่อจำลองการจับกันระหว่างอนุพันธ์เคอร์คูมินอยด์เหล่านี้กับโดเมนไทโรซีนไคเนสของ HER2 (tyrosine kinase domain) ซึ่งโดเมนนี้เป็นตัวการสำคัญที่ส่งเสริมการเติบโตของมะเร็ง การยับยั้งการทำงานของมันสามารถชะลอการเติบโตของมะเร็งได้อย่างมีนัยสำคัญ เป้าหมายของพวกเขาคือการหาอนุพันธ์ที่สามารถจับกับ HER2 ได้อย่างแข็งแรง และยับยั้งการทำงานของมัน

 

In Vitro Testing: ประสิทธิภาพในการยับยั้งเซลล์มะเร็งเต้านม

ผลการศึกษางานวิจัยการวิเคราะห์เชิงคำนวณระบุว่า AS-KTC006 และ AS-KTC021 เป็นสารประกอบที่มีศักยภาพ ทีมวิจัยได้ทำการทดสอบฤทธิ์ยับยั้งการเติบโตของเซลล์มะเร็งเต้านมสองสายพันธุ์ ได้แก่

  • SKBR3: สายพันธุ์เซลล์ที่แสดงออก HER2 มากเกินไป
  • MCF-7: สายพันธุ์เซลล์ที่แสดงออก HER2 ต่ำ

ผลการทดลองเป็นที่น่าพอใจ AS-KTC006 และ AS-KTC021 สามารถยับยั้งการเติบโตของเซลล์ SKBR3 (HER2-positive) ได้อย่างมีนัยสำคัญ โดยมีค่า IC50 (ความเข้มข้นของสารที่ยับยั้งการเติบโตของเซลล์ได้ 50%) เท่ากับ 15.4 µM และ 16.9 µM ตามลำดับ ซึ่งหมายความว่า สารอนุพันธ์เหล่านี้สามารถยับยั้งการเติบโตของเซลล์มะเร็งได้แม้ที่ความเข้มข้นต่ำ ที่สำคัญ สารประกอบทั้งสองชนิดมีผลต่อเซลล์ MCF-7 (HER2-negative) เพียงเล็กน้อย บ่งชี้ว่า สารอนุพันธ์เคอร์คูมินอยด์ AS-KTC006 และ AS-KTC021 มีความจำเพาะในการกำหนดเป้าหมายเซลล์มะเร็ง HER2-positive โดยไม่ทำลายเซลล์ปกติ

ข้อได้เปรียบนี้มีความสำคัญอย่างยิ่ง เนื่องจากการรักษามะเร็งส่วนใหญ่ในปัจจุบัน ก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่รุนแรง เนื่องจากขาดความจำเพาะในการกำหนดเป้าหมาย ความสามารถในการกำหนดเป้าหมายเซลล์มะเร็ง โดยไม่ทำลายเซลล์ปกติ อาจนำไปสู่การพัฒนาวิธีการรักษามะเร็งที่มีประสิทธิภาพสูง และมีผลข้างเคียงต่ำ

 

ความเสถียรและประสิทธิภาพ: การศึกษา Molecular Dynamics Simulations

ทีมวิจัยไม่ได้หยุดอยู่แค่การทดสอบในหลอดทดลอง พวกเขานำการตรวจสอบไปเพิ่มเติมโดยใช้การจำลองพลวัตของโมเลกุล (molecular dynamics simulations) เพื่อศึกษาว่าสารอนุพันธ์เคอร์คูมินอยด์จับกับ HER2 ได้เสถียรเพียงใดเมื่อเวลาผ่านไป การจำลองเหล่านี้ยืนยันว่าทั้ง AS-KTC006 และ AS-KTC021 ยังคงจับกับโดเมนไทโรซีนไคเนส HER2 อย่างแน่นหนาเป็นระยะเวลาที่สำคัญ (30 นาโนวินาที)

AS-KTC006 ด้วยส่วน β-diketone moiety แสดงให้เห็นถึงความยืดหยุ่นที่มากขึ้นและความเสถียรในการจับที่ดีกว่า AS-KTC021 ซึ่งยังคงมีประสิทธิภาพ แต่มีความยืดหยุ่นน้อยกว่าเล็กน้อย สิ่งนี้ทำให้ AS-KTC006 เป็นตัวเลือกที่แข็งแกร่งเป็นพิเศษสำหรับการพัฒนาเพิ่มเติมในฐานะตัวยับยั้ง HER2 ความสามารถในการจับแน่นและคงอยู่ในเป้าหมาย HER2 บ่งชี้ว่าอาจให้การตอบสนองที่คงทนมากขึ้นในการรักษามะเร็ง

 

งานวิจัยนี้มีความสำคัญต่อธุรกิจของคุณอย่างไร

curcumin HER2การค้นพบ AS-KTC006 และ AS-KTC021 นำมาซึ่งโอกาสใหม่ในการพัฒนายาต้านมะเร็งจากธรรมชาติ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสารประกอบที่สกัดจากพืช ตลาดของยามุ่งเป้าสำหรับการรักษามะเร็งกำลังเติบโตอย่างรวดเร็ว และมีความต้องการเพิ่มขึ้นสำหรับวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสูง แต่มีผลข้างเคียงต่ำ เคอร์คูมินเป็นที่ยอมรับในวงกว้างถึงประโยชน์ต่อสุขภาพ และการค้นพบใหม่นี้ได้เน้นย้ำถึงศักยภาพของสารอนุพันธ์เคอร์คูมินอยด์ ในฐานะยาต้าน HER2 (next-generation HER2 inhibitors)

  • ยาต้านมะเร็งแบบมุ่งเป้า: ด้วยอัตราการเพิ่มขึ้นของผู้ป่วยมะเร็ง HER2-positive โดยเฉพาะอย่างยิ่งมะเร็งเต้านม ทำให้ตลาดของยารักษาแบบใหม่มีขนาดใหญ่มาก การลงทุนในการพัฒนาสารยับยั้ง HER2 จากเคอร์คูมิน อาจทำให้ธุรกิจสามารถครองส่วนแบ่งตลาดยาต้านมะเร็ง (oncology market) ได้อย่างมีนัยสำคัญ
  • ยาจากธรรมชาติ: ผู้บริโภคในปัจจุบันมีความต้องการยาจากธรรมชาติ หรือสารสกัดจากพืช เพิ่มมากขึ้น การผสมผสานระหว่างต้นกำเนิดจากธรรมชาติของเคอร์คูมิน และคุณสมบัติอันทรงพลังในการต้านมะเร็ง อาจเป็นสูตรสำเร็จสำหรับธุรกิจที่ต้องการตอบสนองความต้องการของตลาดนี้

 

ทำไมตอนนี้จึงเป็นเวลาที่ควรลงทุน

อุตสาหกรรมยา มีการพัฒนาอย่างต่อเนื่อง โดยมีการใช้เทคนิคเชิงคำนวณเพื่อเร่งกระบวนการค้นคว้ายาใหม่ๆ ความสามารถในการจำลองปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาและเป้าหมายในระบบคอมพิวเตอร์ computational methods ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพและลดต้นทุนในการพัฒนายา การลงทุนในการพัฒนา ยาจากสารอนุพันธ์เคอร์คูมิน curcumin analog-based drugs ทำให้ธุรกิจสามารถเข้าถึงตลาดยาจากธรรมชาติที่กำลังเติบโต พร้อมกับใช้ประโยชน์จากความก้าวหน้าล่าสุดในการออกแบบยาด้วยเทคนิคเชิงคำนวณ

การร่วมมือกับสถาบันวิจัย เช่น ทีมวิจัยที่อยู่เบื้องหลังการค้นพบครั้งสำคัญนี้ อาจนำไปสู่การสร้างสรรค์สารยับยั้ง HER2 จากเคอร์คูมิน (proprietary curcumin-based HER2 inhibitors) ที่มีกรรมสิทธิ์เฉพาะ ซึ่งจะช่วยให้ธุรกิจก้าวขึ้นเป็นผู้นำในด้านนวัตกรรมการรักษามะเร็ง innovative cancer therapies และนำเสนอทางเลือกการรักษาที่ตอบสนองความต้องการยาจากธรรมชาติที่เพิ่มสูงขึ้น

 

ร่วมมือกับเราในการศึกษางานวิจัยเกี่ยวกับการพัฒนาสารสำคัญสำหรับต่อสู้กับโรคมะเร็งที่ล้ำสมัย

การค้นพบสารอนุพันธ์เคอร์คูมินที่มีศักยภาพในการรักษามะเร็ง HER2-positive (HER2-positive cancer treatment) นับเป็นก้าวสำคัญของวงการแพทย์ เปิดโอกาสใหม่ในการพัฒนายาจากธรรมชาติ ที่มีประสิทธิภาพสูง และผลข้างเคียงต่ำ

สำหรับนักลงทุนและผู้ประกอบการ ที่มองหาโอกาสในการสร้างสรรค์นวัตกรรม และตอบสนองความต้องการของตลาดยาที่มีมูลค่ามหาศาล นี่คือช่วงเวลาที่เหมาะสมในการลงทุน และร่วมเป็นส่วนหนึ่งในการพัฒนา ผลิตภัณฑ์ยาจากสารอนุพันธ์เคอร์คูมิน

ร่วมเป็นพันธมิตรกับเรา

เรามีความเชี่ยวชาญในการวิจัยและพัฒนาสารสกัดจากธรรมชาติ พร้อมให้คำปรึกษา และสนับสนุนการนำผลงานวิจัยไปประยุกต์ใช้ในเชิงพาณิชย์ อย่างครบวงจร

ติดต่อเราวันนี้ เพื่อรับคำปรึกษาฟรี Click

ร่วมกันพัฒนา ผลิตภัณฑ์ยาจากธรรมชาติ เพื่อยกระดับคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยมะเร็ง และสร้างความก้าวหน้าให้กับวงการแพทย์

 

About the Author

Dr. Kiattaweeรองศาสตราจารย์ ดร. เกียรติทวี ชูวงศ์โกมล เป็นนักวิจัยชั้นนำในสาขาชีวเคมี มีความเชี่ยวชาญในสารสกัดจากธรรมชาติ โปรตีน และไบโอเซนเซอร์ อาจารย์ได้ตีพิมพ์บทความทางวิชการมากกว่า 200 เรื่อง และมีประวัติอันยาวนานในการทำงานร่วมกับสถาบันชั้นนำ งานวิจัยของอาจารย์มุ่งเน้นการพัฒนาสารจกธรรมชาติที่เป็นนวัตกรรมใหม่สำหรับการดูแลสุขภาพและเทคโนโลยีชีวภาพ

 

About the Research

งานวิจัยนี้ศึกษาประสิทธิภาพของสารอนุพันธ์เคอร์คูมินในการยับยั้งโดเมนไทโรซีนไคเนสของ HER2 โดยมุ่งเน้นไปที่สารประกอบสองชนิด คือ AS-KTC006 และ AS-KTC021 การวิจัยนี้ผสมผสานการจำลองแบบ docking ทางคอมพิวเตอร์ การทดสอบแบบใช้เซลล์ และการจำลองพลวัตของโมเลกุล เพื่อสำรวจศักยภาพของสารประกอบเหล่านี้ในฐานะตัวยับยั้ง HER2 สำหรับการรักษาโรคมะเร็ง ผลการวิจัยได้รับการตีพิมพ์ในวารสาร BMC Bioinformatics เลข DOI: 10.1186/1471-2105-15-261